- 2024-05-25 14:35:00
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武汉友芝友生物制药股份有限公司（下称“友芝友生物”，香港联交所代码：02496.HK），2024年5月24日发布公告宣布，公司自主研发的上皮细胞黏附分子（EpCAM）和分化簇3（CD3）双靶向的在研双特异性抗体（BsAb）药物M701 在中国开展的治疗晚期上皮实体瘤引发的恶性腹水的II期临床研究的中期分析数据已以壁报讨论形式在2024 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布（摘要编号：12060，壁报编号：189），亦将于公司网站（https://www.yzybio.com）相应公布。
该研究是一项针对晚期上皮性肿瘤导致的恶性腹水的随机对照、多中心、开放式的II期临床试验（研发代号：M70102）。该研究按照1:1比例纳入试验组和对照组受试者。试验组受试者接受腹腔穿刺引流和腹腔灌注M701药物，药物使用剂量和频次为在第1天灌注50μg M701，在第4、11和18天分别灌注400μg。后续每2周腹腔灌注1次M701，且不再引流腹水。对照组受试者在第1天至第18天之间按照需要接受至少2次腹腔穿刺引流，后续不再引流腹水。两组受试者均同时接受研究者指定的全身系统性治疗。该研究主要终点为无穿刺生存时间（PuFS），定义为从结束第18天的治疗后到下一次穿刺或死亡的时间。该研究次要终点包括总生存时间（OS）以及不良事件发生概率等。
截至2023年12月15日，该研究入组了84名晚期上皮性实体肿瘤伴恶性腹水患者。试验组和对照组的中位年龄均为54岁，男性比例分别为33%和34%，体力状态评分（ECOG）处于0-1的患者占比分别为89%和88%，胃癌患者比例均为49%，既往腹腔药物治疗比例分别为58%和56%，既往腹腔穿刺治疗比例为63%和54%。两组患者基线情况较为均衡。
疗效结果
试验组的无穿刺生存时间显著长于对照组（中位值54天对24天，HR=0.39，p=0.001），且亚组分析揭示胃癌、卵巢癌、结直肠癌等不同癌种类型受试者均有获益趋势。生存分析显示M701经治的受试者有生存期延长的趋势（中位值113天对76天，HR=0.45，p=0.0575），试验组和对照组的6个月的生存率分别为35.2%和15.8%。生存时间的亚组分析显示，胃癌患者在试验组的生存时间显著延长（中位值128天对64天，HR=0.45，p=0.0438）。
安全性结果
在试验组和对照组中，3 级及以上的治疗紧急不良事件发生率（TEAE）分别为52%和57.5%，严重不良事件发生率（SAE）分别为38%和50%。在M701治疗的受试者中，仅有2例患者报告了细胞因子释放综合征（CRS）不良反应且均为1-2级。
结论
上皮性实体肿瘤伴有恶性腹水的患者在进行全身系统性治疗的同时，对腹腔灌注M701耐受良好，且未展现高于仅进行腹腔穿刺引流的患者的风险。同时，经过M701治疗的患者展现出了延长的无穿刺生存时间和总生存时间。这些结果充满希望，且能有力地支持M701作为治疗恶性腹水的新型药物进入关键研究。
关于恶性腹水
恶性腹水是晚期癌症患者常见的并发症，经常导致腹痛肿胀、呼吸困难、恶心、呕吐、营养不良和厌食症。恶性腹水的病因与原发肿瘤的来源相独立。肿瘤分泌因子导致肿瘤新生血管形成和毛细血管通透性增加，从而导致流入腹腔的液体增加。肿瘤细胞阻塞淋巴管，导致腹腔积液排出减少。恶性腹水患者预后较差，确诊后平均生存期范围约一至四个月。目前临床上缺乏针对性的特效药物和清晰的诊疗指南。
关于M701
双特异性抗体M701是生物一类新药，可同时靶向肿瘤细胞靶点EpCAM和免疫T细胞活化靶点CD3，主要作用机制是通过双靶结合桥连肿瘤细胞和免疫T细胞，从而激活T细胞对肿瘤细胞进行杀伤。因此腹腔灌注M701可激活免疫细胞靶向清除和抑制腹腔中肿瘤细胞。M701正在中国开展针对恶性腹水及恶性胸水的多项不同阶段的临床试验，包括一项针对上皮性实体瘤引发的恶性腹水的关键III期临床试验，以及一项针对非小细胞肺癌引发的恶性胸水的II期临床试验。
关于友芝友生物
公司是一家致力于开发用于治疗癌症相关并发症、癌症及老年性眼科疾病的BsAb疗法的生物技术公司。公司尤其专注于开发T细胞接合的BsAb（包括M701），以及靶向肿瘤微环境（TME）的BsAb，包括Y101D及Y332。公司的核心产品M701是一种靶向人癌细胞表面抗原EpCAM和人T细胞表面抗原CD3的重组BsAb。公司开发M701主要是用于治疗于恶性腹水及恶性胸水（为癌症的严重并发症，表现为液体在癌症患者的腹腔或胸腔中积聚）。
通讯作者：郑建华
